Notre
Science
Notre approche
L’approche pan-PPAR
Les PPAR (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes) sont des facteurs de transcription nucléaires activés par des ligands qui jouent un rôle central dans la régulation de l’homéostasie métabolique, en gouvernant l’oxydation des lipides, le métabolisme du glucose, la signalisation inflammatoire et l’activité fibrogénique.
Lanifibranor est un agoniste pan-PPAR de nouvelle génération expérimental, doté d’un profil d’activation différencié et équilibré sur les trois isoformes PPAR α, δ et γ, conçu pour engager les récepteurs de manière significative tout en évitant les effets indésirables associés aux agonistes PPAR sélectifs ou partiels.
PPAR-α
Réduit l’accumulation de graisses dans le foie, favorise l’oxydation des acides gras et atténue la signalisation inflammatoire.
PPARδ
Module les réponses immunitaires innées, favorise l’activité anti-inflammatoire et supprime l’activation des cellules étoilées hépatiques.
PPAR-γ
Restaure la sensibilité à l’insuline, induit la production d’adiponectine et inhibe la signalisation fibrogénique dans le foie.
Par l’engagement simultané et équilibré des trois isoformes, l’approche pan-PPAR vise à agir sur la physiopathologie sous-jacente de la maladie tout en exerçant un effet antifibrotique direct, ciblant ainsi simultanément le dysfonctionnement métabolique qui alimente la progression de la MASH et la fibrogénèse.
Cette approche mécanistique est étayée par des données cliniques préliminaires et traduit une conviction scientifique fondée : la MASH est une maladie complexe qui exige une réponse thérapeutique à la hauteur de cette complexité.
Notre programme clinique
Notre candidat médicament, lanifibranor, est un agoniste pan-PPAR expérimental de première classe en cours d’évaluation pour le traitement de la MASH, avec le potentiel d’agir sur plusieurs voies pathologiques, notamment l’accumulation de graisses hépatiques, l’inflammation et la fibrose, tout en ciblant les facteurs métaboliques systémiques, sous la forme d’une thérapie orale administrée une fois par jour.
L’étude de Phase 2b NATIVE, évaluant lanifibranor chez des patients atteints de MASH non cirrhotique confirmée par biopsie, a été complétée en 2020. Lanifibranor a été le premier candidat médicament en développement à atteindre simultanément, dans le cadre d’une étude de Phase 2b, la résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose, l’amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH, ainsi que le critère composite combinant ces deux endpoints. Ces résultats positifs ont établi une base solide pour le programme de Phase 3 en cours, NATiV3.
Points cliniques clés (dose de 1 200 mg) de l'essai de Phase 2b NATIVE
Résolution de la MASH
49
des patients ont vu leur MASH se résoudre sans aggravation de la fibrose (contre 22 % sous placebo).
Amélioration de la fibrose
48
des patients ont présenté une amélioration d’au moins un stade de la fibrose hépatique sans aggravation de la MASH (contre 29 % sous placebo).
Résolution de la MASH et amélioration de la fibrose
35
des patients ont atteint simultanément la résolution de la MASH et l’amélioration de la fibrose (contre 9 % sous placebo).
Au-delà du foie
Lanifibranor a également démontré des améliorations significatives de la santé cardiométabolique globale, incluant un meilleur contrôle glycémique (HbA1c), une amélioration de la sensibilité à l’insuline et un profil lipidique plus favorable.
Tolérance
Lanifibranor a été bien toléré.
Phase 3 NATiV3 Trial
Nous menons actuellement NATiV3, une étude mondiale de Phase 3 visant à évaluer l’efficacité et la tolérance à long terme de lanifibranor. L’essai est en cours dans plus de 350 centres cliniques répartis dans 24 pays.
Les participants à l’essai NATiV3 sont des adultes atteints de MASH confirmée par biopsie avec une fibrose modérée à avancée (F2–F3). L’essai est conçu comme un essai pivot destiné à soutenir les demandes d’approbation auprès de la FDA aux États-Unis et d’autorisation de mise sur le marché auprès de la Commission européenne dans l’Union européenne.
Les résultats principaux sont attendus au quatrième trimestre 2026.