Acceptation et publication d’un article d’Inventiva sur la découverte et la synthèse de son agoniste pan-PPAR lanifibranor dans la revue Journal of Medicinal Chemistry de l’American Chemical Society

13 mars 2018

Acceptation et publication d’un article d’Inventiva sur la découverte et la synthèse de son agoniste pan-PPAR lanifibranor dans la revue Journal of Medicinal Chemistry de l’American Chemical Society

13 Mars 2018

Lanifibranor is in Phase IIb development for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and systemic sclerosis (SSc)

Daix (France) March 13, 2018 – Inventiva, a biopharmaceutical company developing innovative therapies in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), systemic sclerosis (SSc) and mucopolysaccharidosis (MPS), today announced the publication of an article online, ahead of print, describing the discovery of its promising panPPAR agonist, lanifibranor, in the Journal of Medicinal Chemistry of the American Chemical Society. The Journal of Medicinal Chemistry is one of the most important journals in medicinal chemistry.

Pierre Broqua, Chief Scientific Officer and Inventiva’s co-founder, said: “We’re delighted to have our paper published by the prestigious Journal of Medicinal Chemistry. Of particular interest is the data showing how lanifibranor has a specific binding into the PPARγ pocket, a further explanation to the excellent safety profile demonstrated so far by lanifibranor, our lead clinical candidate currently in Phase IIb trials in NASH and SSc.”

Background

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) play a key role in controlling the fibrotic process. Inventiva’s lead program lanifibranor is an anti-fibrotic treatment with a powerful mechanism of action that activates all three alpha, gamma and delta PPARs. Currently two lanifibranor Phase IIb trials are ongoing in NASH and SSc. Inventiva has been granted orphan drug designation for lanifibranor in the treatment of SSc by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA).

Journal of Medicinal Chemistry publication
The study now published in the Journal of Medicinal Chemistry sets out in detail how Inventiva’s research team discovered lanifibranor, and what they believe are the benefits of this novel compound.

Starting from a high-throughput screening hit, an extensive medicinal chemistry optimization campaign led to the discovery of lanifibranor. Xray co-crystal structure of lanifibranor bound to PPARγ displayed a new atypical binding mode in comparison to rosiglitazone. The compound’s head to tail positioning stabilizes a conformationally active form of PPARγ without interacting directly with Helix H12. The authors believe that lanifibranor’s non-classical binding mode, its different coregulator recruitment profile and its balanced activity for the three PPAR isoforms may well explain its good safety profile relative to other PPAR agonists.

Furthermore, lanifibranor demonstrated excellent anti-hyperglycemic and hypolipidemic efficacy in a relevant mouse model, and a significant anti-fibrotic activity in a mouse model for liver fibrosis. Compared to other PPARγ agonists, lanifibranor had no effect on hematocrit, plasma volume or heart weight in rats. These encouraging results provide ample rationale for the further development of lanifibranor in NASH.

Link to publication & reference:

Design, synthesis and evaluation of a novel series of indole sulfonamide Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPAR)α/δ/γ triple activators: discovery of lanifibranor a new anti-fibrotic clinical candidate https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.7b01285
J. Med. Chem., DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01285

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Some of the statements contained in this document are not historical facts but rather are statements of future expectations and other forward-looking statements that are based on management’s beliefs. These statements reflect such views and assumptions prevailing as of the date of the statements and involve known and unknown risks and uncertainties that could cause future results, performance or future events to differ materially from those expressed or implied in such statements.

Please refer to the “Document de reference” filed with the Autorité des Marchés Financiers on April 26, 2017 under n° R.17-025 for additional information in relation to such factors, risks and uncertainties.

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[lvca_accordion][lvca_panel panel_id= »panel-5bc0ba5831260″ panel_title= »À propos d’Inventiva »]

Inventiva est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de médicaments agissant sur les récepteurs nucléaires, les facteurs de transcription et la modulation épigénétique. Inventiva ouvre de nouvelles voies thérapeutiques innovantes dans le domaine des maladies fibrotiques, de l’oncologie et des maladies orphelines pour lesquels le besoin médical est important.

Son produit phare, le lanifibranor (IVA337), est un candidat médicament qui dispose d’un mecanisme d’action unique passant par l’activation de l’ensemble des PPAR (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, ou peroxisome proliferator-activated receptor) alpha, gamma et delta qui jouent un rôle fondamental dans le contrôle du processus fibrotique. Son action anti-fibrotique permet notamment de cibler deux indications à fort besoin médical : la stéatose hépatique non alcoolique (ci-après « NASH »), une pathologie sévère du foie en fort
développement et qui touche déjà aux Etats-Unis plus de 30 millions de personnes, et la sclérodermie systemique
(ci-après « SSc »), une maladie dont le taux de mortalité est très élevé et sans aucun traitement approuvé à ce jour.

Inventiva développe en parallèle un second programme clinique avec l’odiparcil (IVA 336) pour le traitement de la mucopolysaccaridose de type VI (MPS VI ou syndrome de Maroteaux-Lamy), une maladie génétique rare et très grave de l’enfant. Ce candidat médicament a également le potentiel d’adresser d’autres formes de MPS, où s’accumulent des sulfates de chondroïtine ou de dermatane (MPS I ou syndromes de Hurler/Sheie, MPS II ou syndrome de Hunter, MPS IVa ou syndrome de Morqio et MPS VII ou syndrome de Sly). Inventiva développe également un portefeuille de projets dans le domaine de l’oncologie.

Inventiva s’est entourée de partenaires de renom dans le secteur de la recherche tels que l’Institut Curie dans le domaine de l’oncologie. Deux partenariats stratégiques ont également et́ émis en place avec AbbVie et Boehringer Ingelheim, respectivement dans le domaine des maladies auto-immunes (notamment dans le psoriasis) et de la fibrose. Ces partenariats prévoient notamment le versement à Inventiva de paiements en fonction de l’atteinte d’objectifs précliniques, cliniques, règlementaires et commerciaux ainsi que des redevances sur les ventes des produits dev́ eloppés dans le cadre de ces partenariats.

Inventiva emploie à ce jour plus de 100 personnes hautement qualifiees et bénéficie d’installations de Recherche et Développement (ci-après « R&D ») de pointe achetées au groupe pharmaceutique international Abbott regroupant, près de Dijon, une chimiothèque de plus de 240.000 molecules et des plateformes en biologie, chimie, ADME et pharmacologie.

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Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives, des prévisions et des estimations à l’égard des plans cliniques de développements, de la stratégie opérationnelle et réglementaire, et des futures performances d’Inventiva, et du marché sur lequel elle opère. Certaines de ces déclarations, prévisions et estimations peuvent être reconnues par l’utilisation de mots tels que, sans limitation, « croit », « anticipe », « s’attend à », « projette », « planifie », « cherche », « estime », « peut », « veut » et « continue » et autres expressions similaires. Ces déclarations ne se rapportent pas à des faits historiquement avérés, mais constituent des projections, estimations et autres données à caractère prévisionnel basées sur l’opinion des dirigeants. Ces déclarations traduisent les opinions et hypothèses qui ont été retenues à la date à laquelle elles ont été faites. Elles sont sujettes à des risques et incertitudes connus ou inconnus desquels les résultats futurs, la performance ou les événements à venir peuvent significativement différer de ceux qui sont indiqués ou induits dans ces déclarations. Les événements réels sont difficiles à prédire et peuvent dépendre de facteurs qui sont hors du contrôle d’Inventiva. En ce qui concerne le portefeuille des produits candidats, il ne peut en aucun cas être garanti que ces candidats recevront les homologations réglementaires nécessaires ni qu’ils obtiendront un succès commercial. Par conséquent, les résultats réels peuvent s’avérer sensiblement différents des résultats, performances ou réalisations futurs anticipés tels qu’ils sont exprimés ou sous-entendus par ces déclarations, prévisions et estimations. Compte tenu de ces incertitudes, aucune déclaration n’est faite quant à l’exactitude ou l’équité de ces déclarations prospectives, prévisions et estimations. En outre, les énoncés prospectifs, prévisions et estimations ne sont valables qu’à la date du présent communiqué. Les lecteurs sont donc invités à ne pas se fier indûment à ces déclarations prospectives.

Nous vous invitons à vous référer au document de référence enregistré auprès de l’Autorité des Marchés Financiers le 13 avril 2018 sous le numéro R.18-013 pour obtenir des informations complémentaires concernant ces facteurs, risques et incertitudes.

Inventiva n’a aucunement l’intention ni l’obligation de mettre à jour ou de modifier les déclarations à caractère prévisionnel susvisées. Inventiva ne peut donc être tenue pour responsable des conséquences pouvant résulter de l’utilisation qui serait faite de ces déclarations.

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