Notre principal candidat médicament lanifibranor est en cours de développement pour le traitement des patients atteints de la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Lanifibranor est une petite molécule orale qui exerce une activité anti-fibrotique et anti-inflammatoire ainsi qu’un effet métabolique bénéfique sur l’organisme en activant chacune des trois isoformes de PPAR : PPARα, PPARδ et PPARɣ.
Les PPAR sont des facteurs de transcription appartenant à la famille des récepteurs nucléaires, et qui régulent l’expression de gènes cibles. Les PPAR jouent un rôle essentiel dans la régulation de la différenciation et du développement cellulaire.
Lanifibranor est un agoniste des PPAR conçu pour agir sur les trois isoformes de PPAR de manière modérée, avec une activation équilibrée de PPARα et de PPARδ, et une activation partielle de PPARɣ. Bien qu’il existe d’autres agonistes des PPAR n’activant qu’un ou deux isoformes de PPAR, lanifibranor est le seul agoniste pan-PPAR en cours de développement clinique. Pour une discussion approfondie sur les avantages de l’agonisme PPAR, visitez le site Internet panNASH
Lanifibranor
dans la Stéatohépatite Non Alcoolique (NASH)
Le rôle de l’activation des PPAR dans la régulation de chacune des quatre composantes de la NASH a été établi :
- Métabolisme : il a été démontré que l’activation de PPARα et de PPARδ réduit les taux de triglycérides et augmente les taux de cholestérol HDL, tandis que l’activation de PPARɣ augmente la sensibilisation à l’insuline. Ces trois effets sont des marqueurs métaboliques clés chez les patients atteints de la NASH.
- Stéatose : l’activation de PPARα et de PPARɣ cible des éléments clés de la stéatose en stimulant le métabolisme des acides gras, diminuant ainsi à terme la lipogenèse.
- Inflammation et ballonnement : l’activation de PPARα, de PPARδ et de PPARɣ a été associée à des réductions statistiquement significatives de l’inflammation et du ballonnement.
- Fibrose : l’activation de PPARɣ est associée à des effets antifibrotiques tout au long du processus de fibrogenèse, depuis la production de cellules stellaires jusqu’à la production des protéines impliquées dans la fibrose, telles que le collagène et la fibronectine.
Nous développons lanifibranor pour le traitement de la NASH, sur la base du rôle établi de l’activation des PPAR dans la régulation des processus métaboliques, dont la stéatose, ainsi que dans les processus inflammatoires et fibrotiques.
Lanifibranor est le seul produit candidat en cours de développement clinique ciblant les trois isoformes de PPAR. Nous pensons que cette approche pan-PPAR permet d’associer des effets anti-fibrotiques et anti-inflammatoires, ainsi que des effets bénéfiques sur le métabolisme qui ne peuvent être obtenus avec les agonistes qui ne ciblent qu’une ou deux isoformes de PPAR.
