Inventiva annonce des nouvelles avancées dans le développement clinique de lanifibranor pour le traitement de la NASH

 

21 février 2019

Daix (France), le 21 février 2019 – Inventiva (Euronext : IVA), société biopharmaceutique spécialisée dans le développement clinique de petites molécules administrées par voie orale pour le traitement de maladies dans les domaines de la fibrose, de la surcharge lysosomale et de l’oncologie, annonce aujourd’hui la sélection du premier patient aux États-Unis pour son étude clinique de Phase IIb NATIVE (NASH Trial to Validate IVA337 Efficacy) évaluant lanifibranor, le candidat médicament le plus avancé de la Société, dans le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique (« NASH »), une maladie hépatique chronique et progressive pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement approuvé. Inventiva annonce aussi qu’à l’issue de sa deuxième réunion, le comité de surveillance et de suivi des données (Data Safety Monitoring Board, DSMB) de l’étude NATIVE a recommandé la poursuite de l’étude comme prévu.

La sélection du premier patient aux États-Unis fait suite à l’avis positif émis par la Food and Drug Administration (FDA) américaine concernant le protocole de l’étude NATIVE et à l’inclusion de 14 sites aux États-Unis dans l’étude, portant ainsi le nombre total de sites participant à 91. Sur les 225 patients qui devraient être recrutés dans l’étude, 155 ont été randomisés, et 71 patients ont déjà terminé l’étude de six mois. L’étude NATIVE continue à avancer comme prévu et les résultats sont attendus au cours du premier semestre 2020.

Le Pr Sven Francque, M.D., Ph.D. de l’hôpital universitaire d’Anvers et Co-Investigateur Principal, a déclaré : « La sélection du premier patient aux États-Unis et l’ouverture de 14 sites représente un grand pas en avant. Nous espérons pouvoir ouvrir 5 sites supplémentaires en Europe, dans le but d’accélérer encore plus le recrutement de patients. Vus le design de l’étude et le mécanisme d’action de lanifibranor nous estimons que si les résultats de l’étude NATIVE sont positifs ceux-ci permettront à lanifibranor de passer à l’étude pivot de Phase III. »

Le Pr Manal Abdelmalek, M.D., M.P.H. de Duke University, qui a accepté d’agir comme Co-Investigateur Principal avec le Pr Sven Francque, a déclaré : « Je suis très heureuse de participer à cette étude importante, et je me réjouis de pouvoir étudier un médicament avec un profil tel que celui de lanifibranor, conçu pour agir sur de nombreuses caractéristiques de la NASH en associant des activités anti-fibrotiques, anti-inflammatoires et des changements métaboliques bénéfiques, y-compris l’amélioration de la sensibilité à l’insuline. » 

« La mise en œuvre de l’étude NATIVE aux États-Unis se déroule comme prévu, et nous sommes heureux de rajouter des sites américains dans l’étude, faisant de NATIVE une étude véritablement internationale. Nous sommes ravis d’accueillir le Pr Abdelmalek, éminente hépatologue, au sein du comité directeur de l’étude NATIVE et nous attendons avec impatience la fin du recrutement des patients au cours des prochains mois, » a ajouté le Dr Marie-Paule Richard, M.D., Directrice Médicale d’Inventiva.

Par ailleurs, le DSMB de l’étude NATIVE a examiné les données de sécurité de l’étude et a recommandé, pour la deuxième fois, la poursuite de l’étude sans modification du protocole. Le résultat positif de cette deuxième réunion du DSMB est en ligne avec les résultats des études toxicologiques à long terme, ainsi que des études cliniques de Phase I et de Phase II, indiquant que lanifibranor est associé à un bon profil de sécurité.

A propos de lanifibranor

Lanifibranor, le candidat médicament le plus avancé d’Inventiva, est une petite molécule administrée par voie orale dont l’action consiste à induire des effets anti-fibrotiques, anti-inflammatoires ainsi que des changements métaboliques positifs en activant les trois isoformes de proliférateurs de peroxysomes (« PPAR »). Les PPAR sont des récepteurs nucléaires bien connus qui régulent la modulation épigénétique. Lanifibranor est un agoniste PPAR conçu pour activer de façon modérée et équipotente les trois isoformes de PPAR, avec une activation équilibrée des PPARα et PPARδ, et une activation partielle de PPARγ. S’il existe d’autres agonistes de PPAR qui ciblent un ou deux isoformes de PPAR, lanifibranor est le seul agoniste de pan-PPAR actuellement en développement clinique. La Société estime que le profil de modulateur pan-PPAR modéré et équilibré de lanifibranor contribue également au bon profil de sécurité et de tolérance qui a été observé dans les essais cliniques et les études précliniques dans lesquels il a été évalué.

A propos de l’étude de Phase IIb NATIVE

L’étude NATIVE (NAsh Trial to Validate IVA337 Efficacy) est une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d’une durée de 24 semaines évaluant lanifibranor dans le traitement des patients atteints de la stéatohépatite non alcoolique (« NASH »). Cet essai a pour objectif d’évaluer l’amélioration de l’inflammation du foie et du « ballooning » qui sont deux marqueurs de la NASH. Pour être inclus dans l’étude, les patients doivent avoir un diagnostic de la NASH confirmé par une biopsie du foie ainsi qu’un score cumulé d’inflammation et de « ballooning » (mesuré par le score « SAF » ou « Steatose, Activité, Fibrose ») de trois ou quatre sur quatre, ce qui correspond à une forme modérée à sévère de l’inflammation et du « ballooning »; un score de stéatose supérieur ou égal à 1, ce qui correspond à une forme modérée à sévère de la stéatose; et un score de fibrose inférieur ou égal à 4, ce qui correspond à une absence de cirrhose. L’objectif principal de l’étude est une diminution du score cumulé de l’inflammation et du « ballooning » de deux points par rapport à la valeur initiale, sans aggravation de la fibrose. Les critères secondaires incluent l’amélioration de chacun des scores de stéatose, d’inflammation, de « ballooning » et de fibrose mesurés par le score d’activité SAF, des améliorations dans d’autres mesures de la fibrose, dans plusieurs marqueurs métaboliques, de la stéatose, de l’inflammation et du « ballooning » mesurées à l’aide du score « NAS », et la sécurité.

L’étude devrait inclure 225 patients atteints de NASH dans plus de 90 sites en Europe, aux États-Unis, au Canada, en Australie et à Maurice. Les résultats de l’étude sont attendus pour le premier semestre 2020.

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About Inventiva
Inventiva is a biopharmaceutical company specialized in the development of drugs interacting with nuclear receptors, transcription factors and epigenetic modulators. Inventiva’s research engine opens up novel breakthrough therapies against fibrotic diseases, cancers and orphan diseases with substantial unmet medical needs.

Lanifibranor, its lead product, is an anti-fibrotic treatment acting on the three alpha, gamma and delta PPARs (peroxisome proliferator-activated receptors), which play key roles in controlling the fibrotic process. Its anti-fibrotic action targets two initial indications with substantial unmet medical need: NASH, a severe and increasingly prevalent liver disease already affecting over 30 million people in the United States, and systemic sclerosis, a disease with a very high mortality rate and for which there is no approved treatment to date.

Inventiva is also developing a second clinical program with odiparcil (IVA 336) for the treatment of patients with mucopolysaccaridosis type VI (or Maroteaux-Lamy syndrome), a rare and severe gene disease affecting children. Odiparcil has also the potential to address other MPS types, characterized by the accumulation of chondroitin or dermatan sulfate (MPS I or Hurler/Sheie syndrome, MPS II or Hunter syndrome, MPS IVa or Morquio syndrome and MPS VII or Sly syndrome). Inventiva is also developing a portfolio of early research projects in the field of oncology.

Inventiva benefits from partnerships with world-leading research entities such as the Institut Curie in the field of oncology. Two strategic partnerships have also been established with world-class major pharmaceutical companies AbbVie and Boehringer Ingelheim in the fields of autoimmune diseases (specifically in psoriasis) and fibrosis respectively. These partnerships provide milestone payments to Inventiva upon the achievement of pre-clinical, clinical, regulatory and commercial milestones, in addition to royalties on the products resulting from the partnerships.

Inventiva employs over 100 employees and owns R&D facilities near Dijon, acquired from the international pharmaceutical group Abbott. The Company owns, a proprietary chemical library of over 240,000 molecules as well as integrated biology, chemistry, ADME and pharmacology platforms.

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